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Birinapant

貨號 Cat. No.
S7015
規格 Size
5mg、50 mg
品牌 Brand
Selleckchem

Description

 



Birinapant
Catalog No.S7015

Birinapant is a SMAC mimetic antagonist, mostly to cIAP1 with Kd of <1 nM, less potent to XIAP. Phase 1/2.


















Size Price Stock Quantity  
















5mg USD 466 In stock                                                                                                                                                                       
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50mg USD 2142 In stock                                                                                                                                                                       
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Distributor Tel: +886-2-2827-1197jimmy@new.abscience.com.tw


Biological Activity







































Description Birinapant is a SMAC mimetic antagonist, mostly to cIAP1 with Kd of <1 nM, less potent to XIAP. Phase 1/2.
Targets XIAP cIAP1        
IC50 45 nM (Kd) <1 nM (Kd) [1]        
In vitro Birinapant binds with XIAP and cIAP1 with Kd of 45 and <1 nM, respectively. Birinapant induces cell death as a single agent in TRAIL-insensitive SUM190 (ErbB2-overexpressing) cells (IC50, ~300 nM), and significantly increases potency of TRAIL-induced apoptosis in TRAIL-sensitive SUM149 (triple-negative, EGFR-activated) cells. Birinapant causes rapid cIAP1 degradation, caspase activation, PARP cleavage, and NF-κB activation. [1]Birinapant in combination with TNF-α exhibits a strong antimelanoma effect in vitro. Birinapant in combination with TNF-α(1 ng/mL) inhibits the growth of human melanoma cell lines WTH202, WM793B, WM1366 and WM164 with IC50s of 1.8, 2.5, 7.9 and 9 nM, respectively, while neither compound is effective individually. Birinapant singly treatment induces inhibition on proliferation of WM9 cells with IC50 of 2.4 nM. Birinapant significantly inhibits the target protein cIAP1 and cIAP2 in these cell lines.[2]
In vivo Birinapant (30 mg/kg) treatment significantly induces abrogation of tumor growth in melanoma xenotransplantation models 451Lu with. [2]
Features  

Protocol(Only for Reference)


Kinase Assay: [1]









Fluorescence polarization assay The binding affinities of compounds to XIAP and cIAP1 are determined using a fluorogenic substrate and are reported as Kd values. Initially, the dissociation constant (Kd) for the fluorescently labeled modified Smac peptide (AbuRPF-K(5-Fam)-NH2; FP pep-tide) is determined using a fixed concentration of peptide (5 nM) and titrating varying concentrations of protein (0.075–5 μM in half log dilutions). The dose–response curves are produced by a nonlinear least squares fit to a single-site binding model using GraphPad Prism, with 5 nM of FP peptide and 50 nM of XIAP used in the assay. Various concentrations of Smac mimetics (100–0.001 μM in half log dilutions) are added to FP peptide:protein binary complex for 15 min at room temperature in 100μL of 0.1 M potassium phosphate buffer, pH 7.5, containing 100 mg/mL bovine c -globulin. Following incubation, the polarization values are measured on a multi-label plate reader using a 485 nm excitation filter and a 520 nm emission filter.

Cell Assay: [2]





















Cell lines Human melanoma cell lines WM9
Concentrations 1 nM-1 μM
Incubation Time 3 days
Method Cells are allowed to attach for 24 hours and subsequently incubated with Birinapant and/or TNF-α for 24 or 72 hours. Then MTS assay is conducted

Animal Study: [2]





















Animal Models Human melanoma xenografts 451Lu
Dosages 30 mg/kg
Administration 3 times per week intraperitoneally
Solubility 15% Captisol, 5 mg/mL

1


References


Clinical Trial Information( data from http://clinicaltrials.gov)





































NCT Number Recruitment Conditions Sponsor

/Collaborators		 Start Date Phases
NCT01681368 Recruiting Epithelial Ovarian Cancer|Peritoneal Neoplasms|Fallopian Tube Neoplasms National Institutes of Health Clinical Center (CC)|National Cancer Institute (NCI) 2012-08 Phase 2
NCT01766622 Recruiting Ovarian Neoplasms|Ovarian Cancer|Fallopian Tube Neoplasms|Fallopian Tube Cancer National Institutes of Health Clinical Center (CC)|National Cancer Institute (NCI) 2012-11 Phase 2
NCT01828346 Not yet recruiting Myelodysplastic Syndrome TetraLogic Pharmaceuticals 2013-05 Phase 1|Phase 2

Chemical Information


 

















Molecular Weight (MW) 806.94
Formula

C42H56F2N8O6
CAS No. 1260251-31-7















Storage 3 years -20℃Powder
6 months-80℃in DMSO
Syonnyms N/A

 


























Solubility (25°C) * In vitro DMSO 100 mg/mL (123 mM)
Water <1 mg/mL (<1 mM)
Ethanol 55 mg/mL (68 mM)
In vivo 15% Captisol, 5 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.

* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.


 








Chemical Name Propanamide, N,N’-[(6,6’-difluoro[2,2’-bi-1H-indole]-3,3’-diyl)bis[methylene[(2R,4S)-4-hydroxy-2,1-pyrrolidinediyl][(1S)-1-ethyl-2-oxo-2,1-ethanediyl]]]bis[2-(methylamino)-, (2S,2’S)-

 


 

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