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AVL-292

貨號 Cat. No.
S7173
規格 Size
10mg、50mg
品牌 Brand
Selleckchem

Description

 



AVL-292
Catalog No.S7173

AVL-292 is a covalent, orally active, and highly selective BTK inhibitor with IC50 of <0.5 nM, displaying at least 1400-fold selectivity over the other kinases assayed. Phase 1.


















Size Price Stock Quantity  
















10mg USD 374 In stock                                                                                                                                                                       
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50mg USD 1096 In stock                                                                                                                                                                       
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Distributor Tel: +886-2-2827-1197jimmy@new.abscience.com.tw


Biological Activity







































Description AVL-292 is a covalent, orally active, and highly selective BTK inhibitor with IC50 of <0.5 nM, displaying at least 1400-fold selectivity over the other kinases assayed. Phase 1.
Targets BTK          
IC50 <0.5 nM [1][2]          
In vitro AVL-292 exhibits dose-dependent inhibition of Btk with EC50 of 8 nM and downstream BCR signaling components in Ramos cells. [1] AVL-292, by inhibiting BTK activities, further inhibits B cell proliferation with EC50 of 3 nM. [2]
In vivo In a collagen-induced arthritis mouse model, AVL-292 (3- 30 mg/kg, p.o.) dose-dependently inhibits the clinical signs of inflammatory disease, including reduction in joint and paw swelling and visible redness of the affected paws. [2]
Features Orally bioavailable BTK-selective inhibitor that has been tested in Phase I clinical trials for treatment of relapsed or refractory B-NHL, CLL and WM.

Protocol(Only for Reference)


Kinase Assay: [2]









Procedures for BTK OMNIA Assay The Omnia continuous read assay is performed essentially as described by the vendor. The assay conditions are: 40 μM ATP (1X KMATP), 10 μM Y5-Sox, and 10 nM BTK enzyme. Briefly, a substrate mix containing 1.13X ATP and the Y5 Sox substrate is first prepared in 1X Omnia Kinase Reaction Buffer (KRB) consisting of 20 mM Tris, pH 7.5, 5 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 5 mMβ-glycerophosphate, 5% glycerol, and 0.2 mM DTT. For IC50 measurements, 5 μL of enzyme are incubated with serially diluted (3-fold) compounds prepared in 50% DMSO in a Corning (#3574) 384-well, white, non-binding surface microtiter plate at 25°C for 30 min. Kinase reactions are started with the addition of 45 μL of the ATP/Y5 substrate mix and monitored at λex360/λem485 in a Synergy 4 plate reader for 60 minutes. Progress curves from each well are examined for linear reaction kinetics and fit statistics. Initial velocity from each reaction is determined from the slope of a plot of relative fluorescence units versus time and then plotted against inhibitor concentration to estimate IC50 using the Response, Variable Slope model in GraphPad Prism from GraphPad Software.

Cell Assay: [2]





















Cell lines Human B cells
Concentrations ~1000 nM
Incubation Time 72 hours
Method A suspension of resting purified naïve human B cells isolated by negative selection in RPMI is prepared at 0.4–0.5 × 106 cells/ml. Cells are mixed together with α-human IgM (final concentration of 5 μg/ml in each well) and vehicle (dimethyl sulfoxide) or AVL-292 (final concentrations of 0.01, 0.1, 1.0, 10.0, 100.0, or 1000 nM per well) and seeded in a 96-well plate. Cells are incubated for 56 hours in a humidified incubator maintained at 37°C and 5% CO2. 3H-Thymidine is added (final concentration of 1 μCi in each well) and cells are incubated overnight, harvested, and measured for 3H incorporation. Experiments are performed in triplicate.

Animal Study: [2]

















Animal Models Collagen-induced arthritis mouse model
Dosages ~30 mg/kg
Administration Oral administration

1


References


Clinical Trial Information( data from http://clinicaltrials.gov)





























NCT Number Recruitment Conditions Sponsor

/Collaborators		 Start Date Phases
NCT01351935 Recruiting B Cell Non-Hodgkin’s Lymphoma|Chronic Lymphocytic Leukemia|Waldenstrom Macroglobulinemia Celgene Corporation|The Leukemia and Lymphoma Society 2011-06 Phase 1
NCT01692184 Active, not recruiting Healthy Celgene Corporation 2012-08 Phase 1

Chemical Information


Download AVL-292 SDF


 

















Molecular Weight (MW) 423.44
Formula

C22H22FN5O3
CAS No. 1202757-89-8















Storage 3 years -20℃Powder
6 months-80℃in DMSO
Syonnyms CC-292

 





















Solubility (25°C) * In vitro DMSO 85 mg/mL (200 mM)
Water <1 mg/mL (<1 mM)
Ethanol <1 mg/mL (<1 mM)
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.

* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.


 








Chemical Name 2-Propenamide, N-[3-[[5-fluoro-2-[[4-(2-methoxyethoxy)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]amino]phenyl]-

 


 


 

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